Paraguas de bicarbonato biliar
2026-08-19Un mecanismo protector de los colangiocitos frente a las sales biliares hidrófobas y citotóxicas parece ser la secreción de bicarbonato mediada por el intercambiador de aniones 2 (AE2).
Su vínculo directo con los dos canales de cloro, CFTR y TMEM16A, que generan un gradiente de cloruro (CI-) favorece el flujo de bicarbonato (HCO₃).2-5 Esto crea una barrera alcalina apical protectora, el llamado paraguas de bicarbonato, que retiene las sales biliares en su estado no protonado, impermeable a la membrana.4
ATUDC: Ácido tauroursodeoxicólico; AUDC: Ácido ursodeoxicólico; ASBT: Transportador apical de sales biliares dependientes de sodio; CFTR: Regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística; IP3R: receptor IP3 (inositol 1,4,5-trifosfato); P2R: Receptor P2 (purinérgico).
• El ácido ursodeoxicólico (AUDC) aumenta las capacidades secretoras de AE2, en parte mediante la regulación al alza de la expresión de AE2, que a su vez favorece el restablecimiento de la secreción biliar de HCO₃.⁴
• También estimula la extrusión de CI- a través de TMEM16A y, por tanto, el intercambio cloruro-bicarbonato.⁶
• Por lo tanto, el AUDC ayuda a estabilizar el paraguas de bicarbonato biliar alterado y a mejorar la colestasis.⁶
1. Beuers, U., Hohenester, S., de Buy Wenniger, L. J. M., Kremer, A. E., Jansen, P. L., & Elferink, R. P. O. (2010). The biliary HCO3− umbrella: a unifying hypothesis on pathogenetic and therapeutic aspects of fibrosing cholangiopathies. Hepatology, 52(4), 1489-1496.
2. Prieto, J., García, N., Martí-Climent, J. M., Peñuelas, I., Richter, J. A., & Medina, J. F. (1999). Assessment of biliary bicarbonate secretion in humans by positron emission tomography. Gastroenterology, 117(1), 167-172.
3. Li, Q., Dutta, A., Kresge, C., Bugde, A., & Feranchak, A. P. (2018). Bile acids stimulate cholangiocyte fluid secretion by activation of transmembrane member 16A Cl− channels. Hepatology, 68(1), 187-199.
4. van Niekerk, J., Kersten, R., & Beuers, U. (2018). Role of bile acids and the biliary HCO3− umbrella in the pathogenesis of primary biliary cholangitis. Clinics in liver disease, 22(3), 457-479.
5. Hohenester, S., Maillette de Buy Wenniger, L., Paulusma, C. C., van Vliet, S. J., Jefferson, D. M., Oude Elferink, R. P., & Beuers, U. (2012). A biliary HCO3− umbrella constitutes a protective mechanism against bile acid_induced injury in human cholangiocytes. Hepatology, 55(1), 173-183.
6. Prieto, J., Banales, J. M., & Medina, J. F. (2021). Primary biliary cholangitis: pathogenic mechanisms. Current Opinion in Gastroenterology, 37(2), 91-98.